乌蒙灵谷的少年韩云溪背负着灭族惨祸，以及一把与他相生相伴的上古凶剑“焚寂”，后被天墉城执剑长老紫胤真人(张智尧 饰)所救并收养，失去记忆后的韩云溪以“屠绝鬼气，苏醒人魂”之意以改名为百里屠苏(李易峰 饰)。多年后，屠苏因一场莫名而来的冤屈被迫离开师门，游历世间。在寻找破解焚寂煞气侵扰的旅途中，屠苏先后认识了挚友欧阳少恭(乔振宇 饰)，来自幽都的少女风晴雪(杨幂 饰)，半人半妖的襄铃(郑爽 饰)，以及方兰生(马天宇 饰)等一众热心善良的伙伴，琴川寻玉衡，铁柱观除狼妖，瑶山求仙药……一路上，屠苏历经千辛万苦，斩妖除恶，虽几次险被焚寂煞气迷失本性，幸而凭借纯善之心与坚强的意志，并在晴雪兰生等朋友们的帮助下，一次次战胜危难抵住剑灵侵蚀。然而重重坎坷之后，屠苏赫然发现最为感激信任的知己欧阳少恭，竟是推动着一切的幕后黑手，为阻止少恭的惊天阴谋，屠苏舍身解封凶剑，以无畏的牺牲精神与少恭决一死战，最终将一切悲欢化为灰烬。而希望与未来，就在这烈火中涅槃重生。